Силденафил

• Силденафил — это первый пероральный препарат для лечения ЭД, который наиболее полно и детально изучен (Eregra 100, Malegra 100, Sildisoft-50). Он эффективен у подавляющего большинства пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, однако этот эффект неустойчив и со временем «уходит». Эффективность силденафила снижена до 67—68% у пациентов, страдающих СД, ожирением, АГ, а также у пожилых больных (Pfizer, 2000; Wagner О. et al., 2001). По данным J.M.Martinez Jabaloyas и соавт. (2002), при сочетании ЭД с АГ силденафил оказался эффективным у 59,2% из 103 пациентов (в 75% случаев психогенной ЭД и в 50,7% случаев органической ЭД). Согласно данным, полученным P.Aranda и соавт. (2004) , применение силденафила улучшило показатели эректильной функции у пациентов с АГ и ЭД в 83,2% и нормализовало их в 39,1% случаев. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, проведенном R.F.DeBusk и соавт. (2004), 64% больных ИБС отметили улучшение эрекции, причем серьезных побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы на фоне терапии препаратом не было, и частота нежелательных явлений была сопоставима с соответствующим показателем в группе плацебо.
• Согласно результатам ряда исследований, прием силденафила заметно не увеличивает риск развития инфаркта миокарда и внезапной смерти, не вызывает синдрома обкрадывания у больных стенокардией (Alboni Р. et а!., 2004). Более того, в крупном двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании при проведении пациентами нагрузочных ЭКГ-тестов, оказалось, что прием силденафила в дозе 100 мг увеличивает продолжительность выполнения упражнений и уменьшает ишемию миокарда.
• При исследовании безопасности применения силденафила у мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями побочных действий препарата в отношении гемодинамики не выявлено. Показана безопасность совместного его применения с сахароснижающими средствами и большинством гипотензивных препаратов. Исключение составляет доксазозин, вызывающий при совместном применении с силденафилом постуральную гипотензию (силденафил можно применять не ранее, чем через 4 ч после приема доксазозина).
• Применение силденафила вместе с органическими нитратами противопоказано в связи с возможностью чрезмерного снижения АД.
• Силденафил является эффективным и безопасным средством лечения ЭД у пациентов, страдающих сердечной недостаточностью II-III ФК по NYHA, он уменьшает выраженность депрессивных расстройств и повышет качество жизни пациентов (Webster L.J. et al., 2004). Помимо влияния на эректильную функцию, силденафил способствует разгрузке малого круга кровообращения при тяжелой сердечной недостаточности (Alaeddini 3. et al., 2004; Guazzi M. et al., 2004). Клиническое значение этого факта подчеркивается тем, что ЭД выявляют у 80% пациентов, страдающих сердечной недостаточностью.
• Особый интерес кардиологов вызывают попытки использовать силденафил для лечения легочной гипертензии различного происхождения. Бронходилатирующее, противовоспалительное действие силденафила и его способность снижать давление в легочной артерии показано как в экспериментальных (Sebkhi A. et al., 2003; Toward T.J. et al., 2004), так и клинических исследованиях (Bharani A. et al., 2003; Watanabe H. et al., 2002). N.B.Charan в 2001 г. описал двух пациентов, отметивших улучшение течения ХОБЛ на фоне приема силденафила, который они принимали по поводу ЭД. B.K.Sastry и соавт. (2004) провели рандомизированное двойное слепое исследование по оценке сравнительной эффективности ингибиторов ФДЭ и плацебо у пациентов с первичной легочной гипертонией в возрасте от 12 до 65 лет. В исследование были включены 22 пациента с НК II—III ФК по NYHA, у которых давление в легочной артерии было больше нормы на 30 мм рт.ст. по данным допплерэхокардиографии. Исключались больные с IV ФК по NYHA, пороками сердца, системной гипертензией. Пациенты в течение 6 нед получали силденафил в дозе от 25 до 100 мг (в зависимости от массы тела) или плацебо. Допплерэхокардиография, рентгенологическое исследование органов грудной клетки, определение газового состава артериальной крови, ЭКГ-мониторирование, анкетирование с использованием шкалы качества жизни (OL), определение толерантности к физическим нагрузкам (тест в 6-минутной ходьбой) выполнялись исходно и каждые 2 недели. В группе пациентов, принимавших силденафил, при необходимости назначали дигоксин, диуретики, пероральные антикоагулянты и запрещали прием нитратов в любой форме. На фоне терапии силденафилом время нагрузки на тредмиле достоверно возросло на 44%, сердечный индекс увеличился, давление в легочной артерии снизилось, улучшилось качество жизни. Серьезных побочных эффектов не было зарегистрировано.

Эффективность 6-недельного курса терапии силденафилом при легочной гипертензии (Sastry В.К. et al., 2004)

• Таким образом, согласно результатам предварительных исследований, при легочной гипертензии ингибиторы ФДЭ значительно улучшают толерантность к физической нагрузке, повышают сердечный индекс, улучшают качество жизни больных с первичной легочной гипертензией.
• Обычно рекомендуемая доза силденафила составляет 50 мг, однако, пациентам старше 80 лет в связи с задержкой экскреции рекомендуется начальная доза 25 мг, а у страдающих СД эффективной обычно бывает доза 100 мг. Следует учитывать, что у некоторых пациентов первый прием препарата не оказывает желаемого эффекта, для его достижения может потребоваться несколько попыток. Об этом следует предупреждать пациентов, иначе первая неудачная попытка может вызвать разочарование. Если прием препарата в дозе 50 мг оказался неэффективным, то после 4 попыток доза силденафила может быть увеличена до 100 мг. Нельзя забывать и о том, ингибиторы ФДЭ-5 только усиливают физиологическую эрекцию, т.е. без соответствующей сексуальной стимуляции эрекция не наступает.

Нежелательные явления при лечении легочной гипертензии силденафилом (Sastry В.К. et al., 2004)

• Время наиболее выраженного действия препарата составляет 1 ч после его приема; продолжительность действия — 6 ч. Быстрое действие и прогнозируемость эффекта силденафила устраивает большинство пациентов, однако некоторые пары (особенно партнеры пациентов) жалуются на отсутствие спонтанности в сексуальных отношениях.